發布時間：2023-04-12 09:05:45
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不明原因兒童（tóng）肝炎，查明了嗎？
——三項獨立研究顯示與Ⅱ型腺（xiàn）相關病毒有關
【今日視點】
◎本報記者 張夢然
不明原因兒童嚴重急性肝炎，顧（gù）名思義，其病因和發病（bìng）機（jī）製一直未明且在（zài）研究中。
現在3項獨立研（yán）究指出，2022年以來的不明原（yuán）因兒童（tóng）肝炎病例增加，與Ⅱ型腺（xiàn）相（xiàng）關病（bìng）毒(AAV2)這（zhè）種常見的兒童病毒有關。
但遺憾的是，目（mù）前依然不能（néng）確定（dìng）AAV2究竟為肝炎的（de）致病原因，抑（yì）或僅僅是對（duì）另（lìng）一種病毒感染的提示（shì）。
“元凶”隱匿的神秘病（bìng）症
去年至今，英美等35個國家（jiā）一共報告了1000多例不（bú）明原因小兒肝炎。部分病例很重（chóng），需開（kāi）展肝髒移植；其中少（shǎo）數病例有生命危險。
去年4月（yuè）以來，歐洲疾病預防控（kòng）製中心和世界衛生組（zǔ）織(WHO)官方網站多次公（gōng）布此（cǐ）病相關信息。WHO也發布了診斷（duàn）建議，但由於“元凶”的隱（yǐn）匿（nì），對治療方案並（bìng）無推薦意見。
此前開展的分（fèn）析發現，這些肝炎（yán）與（yǔ）人腺病毒(感染人類的常見病原體，會導致呼吸道感染或（huò）腸胃炎等疾病)有（yǒu）關（guān），但並不能確（què）定二者之間是否為（wéi）因果關係。
WHO認為，腺病毒通常引起低齡兒（ér）童輕度、自限性的消化道或呼吸道感染，不能完全解釋該病一些較嚴重的臨床表現。
而腺相關病毒(AAV)和腺病毒是用於基因傳遞的兩種不同類型的病毒載體（tǐ）。它們都（dōu）具（jù）有感染廣（guǎng）泛宿主的能力，但（dàn）二者在水平、基因表（biǎo）達的起效和持續時間以及免疫應答上，都存在區別。譬如，腺病毒具有高水平的蛋白質（zhì）表達和瞬時基因表達，而AAV的蛋白質表達水平雖相對較低，卻有長（zhǎng）效基因表（biǎo）達的能力。
AAV2扮演了什麽角色
《自然》雜誌最新發表的3篇（piān）獨立研究論（lùn）文用證據表明，AAV2感染與不明原因兒童肝炎增加有關。
美國加州大學舊金山（shān）分校傳染病專家邱華彥及其同事此次分析了美（měi）國16名不明原因兒童嚴重急性肝炎患兒的樣本，並與113名對照組個體進行了（le）對比。團隊在（zài）取自14名患兒的13個血樣中檢測到了AAV2(93%)，而對照組隻檢出了4人(3.5%)。所有14名患兒的人腺（xiàn）病毒檢測也呈（chéng）陽性。在感染了AAV2的13名患兒中，團隊還檢測（cè）到了輔助病毒(如愛（ài）潑斯坦（tǎn）-巴爾病毒或HHV-6的某種人（rén）皰疹病毒)的合並感染，這類病毒可能會促進（jìn）AAV2的複製。他們認為，這類（lèi）肝炎（yán）的嚴重性可能與涉及AAV2及輔助病毒（dú）的合並感染有關。
在另外兩項研（yán）究中，英國格拉斯哥（gē）大學艾瑪·湯普森團隊以及英（yīng）國倫敦大學（xué）學院朱迪思·布羅伊爾團隊分別報道了在英國的類似發現。第一個團隊在32個肝炎病例的26個病例中（zhōng）檢測到了AAV2(81%)，而對照組在74人中檢出了5人(7%)；第二個（gè）團（tuán）隊在（zài）28個肝炎病例的27個（gè）病例中檢測到了AAV2(96.4%)，而對照組（zǔ）的檢出率也很低。
湯普森團隊還發現（xiàn）了宿主遺傳學與肝炎病例之間的相關性（xìng）：約93%的受感染患兒（ér）攜帶人（rén）白細胞抗原(幫助（zhù）免疫係統識別受感染細胞的一種分子)的（de）一個特殊基因（yīn），而對照組的這一比例約為16%——該（gāi）結果表明，有些兒童可能在遺（yí）傳學上更容易患上某（mǒu）類肝炎。布羅伊爾團隊則檢測到低水平的人腺病毒和人乙型皰疹病毒6B(HHV-6B)，他們認為這些病（bìng）毒或促進了AAV2的複製，潛（qián）在誘導了免疫介導的肝髒損（sǔn）傷。
能否排（pái）除新冠的影響
新的（de）3項研（yán）究都把AAV2感染與不明原因兒童肝炎的近期增加相關聯，不過，雖然研究人員已（yǐ）知（zhī）這種病毒能在肝髒中複製，但（dàn）它不能在缺少“輔助”病毒的情況下複製，目前還不清楚該病（bìng）毒在肝病發病中扮演了怎樣的角色。
關於病（bìng）例數上升（shēng）的背後因素，相關問題仍有待解答。
值得注意的是，由於檢測到多種病毒並共同感染，因此3項研究均提及了不明原因（yīn）兒（ér）童（tóng）肝炎與新冠肺炎的關聯。
在《自（zì）然》同時發表的“新聞與觀點”文章中（zhōng），德國柏林夏裏特醫學院（yuàn）弗蘭克·塔克（kè）分析了（le）新冠疫情封鎖措施的部分影（yǐng）響。他寫道，“2022年春季的肝（gān）炎暴發與全球放寬防疫措施同步發生，之後病例數（shù）迅速回落”。他認為，對暴發時（shí）間點的解釋可以是兒童在封鎖解除後突（tū）然（rán）接觸（chù）到了大量病毒，或（huò）是因為免疫係統（tǒng）缺乏訓練，導致他們更容易感染本來（lái）沒這麽嚴重的病毒。(科（kē）技日報)
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